1508
Flytter til Rom på Julius 2.s invitation
Den nye pave, Julius 2., inviterede Rafael til Rom, måske efter forslag fra hans arkitekt Bramante, en fjern slægtning til kunstneren. I modsætning til Michelangelo, der blev holdt hen i måneder efter sin indkaldelse, fik Rafael straks bestillingen på at fresker det, der skulle blive pavens private bibliotek, en langt større bestilling end nogen han tidligere havde haft.
1513
Leo 10. bliver pave
Julius 2.s død afbrød ikke arbejdet: hans efterfølger, Medici-paven Leo 10., blev Rafaels sidste og endnu nærmere mæcen, og Rafaels ven kardinal Bibbiena var en nær ven og rådgiver for den nye pave.
1514
Chefarkitekt for Peterskirken
Efter Bramantes død blev Rafael chefarkitekt for den nye Peterskirke og fortsatte Bramantes opførelse af Vatikanets loggiaer, hvis hvælvinger hans elever malede.
1514
Forlovet med Maria Bibbiena
Rafael blev forlovet med kardinal Bibbienas niece Maria, tilsyneladende overtalt af sin ven kardinalen og uden megen begejstring: ægteskabet var stadig ikke indgået, da hun døde i 1520. En fast bestanddel af hans romerske liv var “La Fornarina”, Margherita Luti, en bagers datter.
1520
Hans sidste sygdom og en fatal åreladning
Vasari gav udsvævelser skylden for Rafaels død, men moderne forskere tilskriver den en luftvejssygdom med høj feber. En lægefejl viste sig fatal: læger sendt af paven stillede en fejlagtig diagnose og forsøgte at få feberen ned ved åreladning.
6. april 1520
Død